據第七次全國人口普查顯示，我國0-14歲人口為25338萬人，占總人口比例達17.95%。特別是隨著“三孩”政策的全面實施，我國兒童數量還將不斷增加。與此同時，兒童藥市場需求也日益增長。不過研究顯示，在我國3500多種藥品制劑中，兒童專用劑型僅占1.7%。盡管市場需求巨大，但我國兒童醫療市場“缺藥”問題日趨凸顯。

日前，國家衛健委等四部門聯合發布《第四批鼓勵研發申報兒童藥品清單》（以下簡稱“第四批清單”）。第四批清單有24個品種，涉及30個品規、9種劑型，覆蓋神經系統用藥、消化道和新陳代謝用藥、抗腫瘤藥及免疫調節劑等治療領域。與此同時，國家也在加快兒童藥納入醫保步伐。據日前國家醫保局發布的《2023國家醫保目錄通過形式審查名單》，其中有19款兒科藥，包括5個今年獲批的新品，獨家品種占比接近60%。

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對此，有券商醫藥分析師對21世紀經濟報道記者表示，兒童藥市場最大的需求是常見病用藥，目前看來，兒童健康管理仍以藥物為主。盡管兒童用藥市場潛力較大，但在各類處方藥中，兒童專用藥相比成人用藥非常稀缺。

“在新藥研發上，兒科臨床試驗研究面臨諸多難題，如兒童參與臨床試驗困難。從而使得兒童新藥研究處于停滯不前的狀況。尤其在兒童疾病高發或爆發期，缺醫少藥的狀況更顯著。”在提及兒童專用藥缺乏的原因時，上述分析師指出，在解決這一問題上，政策鼓勵將起到較大作用。

兒童患者“無藥可用”問題突出

保障兒童患者規范治療的重要性不言而喻，然而，目前單單在用藥方面就存在諸多困境。

王群（化名）在看到兒童藥物的說明書時直呼“太難了！”——“酌減是減多少？”“半袋該怎么準確分出來？”“多一點會不會有傷害，少一點會不會影響用藥效果？”……

這一連串疑問，不單是王群更是很多兒童家長面臨的困惑。當前，我國兒童專用藥品短缺的情況普遍存在，這導致兒童用藥很多時候靠“掰”“猜”“減”，這給家長們增加了一道用藥安全難題。

除了用藥規范，“無藥可用”問題更為關鍵。目前部分兒童腫瘤患者對創新藥的需求更為緊迫。統計數據顯示，我國每年約有3至4萬名兒童確診腫瘤。而近年來，惡性腫瘤已成為兒童第二大致死原因。兒童腫瘤類型眾多，如神經母細胞瘤、腎母細胞瘤、急性淋巴細胞白血病、肝母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、畸胎瘤等。

IQVIA分析指出，盡管目前用于成人的靶向和免疫腫瘤療法眾多，但針對兒童癌癥這一未滿足的需求，新藥開發卻一直進展緩慢。例如，在2018年FDA批準用于成人腫瘤適應癥的36種藥物（包括生物類似藥）中，64%涉及已完成或正在進行的兒童人群試驗。然而，在最終獲得FDA批準的腫瘤藥物中，從首次人體試驗到首次兒童試驗的中位滯后時間為6.5年，且僅5%獲批藥物的初始批準包括了兒童。

IQVIA分析指出，兒童藥研究開發難度大。其一，兒童病人群可分為不同的年齡層次，需要針對不同的年齡層次進行臨床試驗。其二，兒童藥品針對的療效和安全性要求更高，增加了臨床試驗的風險和難度。其三，兒童藥品臨床試驗的病人招募難度較大，從而增加了研發成本。最后，兒科新藥從研發到上市所需的時間較普通新藥要長。

因此，破解兒童患者“無藥可用”困境，還需從研發端打開突破口。

打破多方掣肘

兒童是特殊用藥群體，目前我國兒科藥市場供應存在品種少、劑型少、規格少、特藥少等問題。與成人用藥相比，兒童用藥研發生產面臨起步晚、難度大、基礎薄弱等問題，需要醫療機構、科研院所、醫藥企業共同努力解決。

近年來，國家為了破解兒童藥研發成本高、臨床試驗難等諸多挑戰，密集出臺了系列支持政策。特別是今年以來，1月，國家衛健委發布《關于進一步加強兒童臨床用藥管理工作的通知》，鼓勵醫療機構針對兒童用藥開發可靈活調整劑量的新技術、新方法；3月，國家藥監局發布《兒童抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則》，為兒童抗腫瘤新藥的臨床研發提供技術建議；4月，CDE發布《兒童用藥溝通交流中Ⅰ類會議申請及管理工作細則（試行）》；8月，四部門發布《第四批鼓勵研發申報兒童藥品清單》。

梳理第四批清單可以發現，鼓勵研發申報的兒童藥品主要有四個特點：一是突出臨床用藥需求。清單中絕大多數藥品國內暫無通用名上市，有助于填補國內用藥空白；二是貼近兒童用藥特點。多為口服溶液劑、鼻用散劑等低齡兒童適宜劑型，且同品種下規格更為豐富，能更好匹配不同年齡段的兒童用藥需求；三是關注罕見病患者群體。經多部門組織專家遴選論證，聽取臨床一線意見，遴選藥品中包括了部分罕見病用藥；四是兼顧企業研發積極性。清單遴選過程中，通過數據分析和專家論證等方式綜合評估了品種潛在的臨床應用前景和市場空間。

國家衛生健康委方面也指出，一方面，堅持臨床需求為導向。跟進全球最新臨床進展，將近年來國外已上市國內未上市的兒童藥品和國內已上市但無兒童適宜劑型規格藥品作為重點考慮，著重選擇安全性、有效性、適宜性高的品種；另一方面，兼顧企業研發可行性。經多部門組織專家共同研究論證，綜合考慮生產工藝難度、原料藥供應、專利侵權風險等因素。

實際上，2016年以來，國家先后制定并發布了三批含105種藥品的《鼓勵研發申報兒童藥品清單》。目前，其中的23個藥品已獲批上市，覆蓋抗腫瘤藥及免疫調節劑、神經系統用藥、精神障礙用藥等8個治療領域，其中有6個藥品是罕見病用藥。

在國家的大力推動下，近年來我國兒科藥申報量、獲批量均呈現明顯上升趨勢。據米內網統計，2019年至今，中國已獲批的兒科藥數量超200個，2019-2022年四年間獲批上市的兒科藥數量分別為19、26、47、66個，而今年以來已有近50個兒科藥獲批，進一步緩解兒童適宜劑型少、規格少等問題。

有藥企高管也對21世紀經濟報道指出，從臨床的角度來說，有些兒童疾病很需要有更多更新的治療藥物，例如兒童腫瘤，除了手術、放療等治療方法以外，希望有更多的藥企能加大研發創新療法力度。

推動藥物可及

雖然研發難度制約了兒童藥物供應，但市場因素也會影響兒童藥的可及性。

首先，兒科藥物的市場需求波動較大，其主要原因在于兒童多發的呼吸系統、消化系統疾病有較大的季節性變化趨勢。其次，兒科藥物的市場推廣難度大、費用高。兒科藥劑型多變、不良反應處理難度高，學術推廣等市場活動所需人力、財力成倍增加。第三，兒科藥專屬管理機制缺乏。

不過令人欣慰的是，兒科藥巨大的未滿足需求正愈發受到監管層關注，在解決有藥可用的基礎上，實現藥物可及也成為重要方向。

據國家醫保局日前發布的2023年國家醫保藥品目錄調整通過初步形式審查的藥品公告，此次共有390個藥品通過初步形式審查，多款1類新藥、罕見病藥、鼓勵開發的兒科藥及仿制藥位列其中。

據米內網統計，兒科藥方面，有19個醫保目錄外藥品通過形式審查，其中化學藥15個、生物藥4個；劑型上以口服液體劑為主，有8個品種上榜；治療大類上看，神經系統藥物占據5個席位，抗腫瘤和免疫調節劑（4個）、消化系統及代謝藥（3個）、呼吸系統用藥（2個）、心腦血管系統藥物（2個）分別位居其后。

此外，2022年新版國家醫保藥品目錄，新增藥品涵蓋22個兒童用藥。

“聚焦以臨床價值為導向的藥物研發，兒童藥肯定有需求和價值，還有很多兒童疾病目前沒有很有效的藥物。有些疾病現在無藥可治，我們也希望未來有更多的研究，能夠找到這個疾病在通路上的靶點，能夠研發出相應的產品。”上述藥企高管說，企業可以開發成人適應癥的創新藥物，也需要會考慮是不是可以在兒童群體上面去加強臨床試驗驗證。在這方面，企業一方面需要發力研發新的靶點和新的藥物；另一方面，需要針對現有的用于治療成人腫瘤的產品，探索進行兒童適應癥的注冊，真正以臨床價值為導向。

“從目前的風向來看，國家很多部門已看到兒童治療方面未被滿足的需求，并且在推動相關研發進展，至少已經在兒童治療方面邁出了關鍵一步。”上述分析師認為，過去企業的研發方向會瞄準患者基數較大的群體，認為臨床價值較大，而忽略了對于兒童這一群體的關注。但是，隨著越來越多的藥企出現，這一現象也有望打破，未來我們也期待越來越多的兒童治療藥物出現。

今年以來，國內已有近50個兒科藥獲得國家藥監局批準上市，其中20多個為首次獲批，集中在神經系統、抗腫瘤和免疫調節劑等治療領域，涉及揚子江藥業、恒瑞醫藥等知名藥企。

（文章來源：21世紀經濟報道）

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