2022年10月8日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批復同意華領醫藥主研發的葡萄糖激酶激活劑（GKA）華堂寧（多格列艾汀片，dorzagliatin）上市，用于單獨用藥，或者在單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，與鹽酸二甲雙胍聯合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

公開資料顯示，華堂寧是全球范圍內首個獲批的葡萄糖激酶激活劑類（GKA）藥物，此前，糖尿病治療市場被九大類降糖藥占據，作為第10類糖尿病藥物華堂寧的上市引發多方關注。

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不過，10月10日，華領醫藥股價經歷過山車。受消息影響，其股價早盤一度漲超22%；截至收盤，轉跌至23.35%，市場分歧加大。10月11日，截至藍鯨財經記者發稿，華領醫藥跌幅超過14%。

有哪些患者獲益？

公開資料顯示，葡萄糖激酶（GK）作為細胞內葡萄糖代謝的第一個關鍵酶，介導了人體的葡萄糖感知與調控，是人體自身葡萄糖維穩機制——血糖穩態自主調節中的關鍵，而基礎研究表明，2型糖尿病（T2DM）患者普遍存在GK損傷，從而血糖穩態自主調節機制失常，人體自身血糖調控能力受損，血糖失穩態。

然而，盡管目前降糖藥物種類繁多，但尚無任何針對人體自身調糖能力的糖尿病治療藥物。華堂寧是全球首個獲批的葡萄糖激酶激活劑（GKA），直擊葡萄糖代謝第一步，修復GK功能，重塑血糖穩態自主調節。

華領醫藥創始人、首席執行官陳力博士在10月10日舉行的“多格列艾汀獲批交流會”上指出，多格列艾汀作為一個全球首創新藥一個突破，一個重要突破是通過修復二型糖尿病患者血糖傳感器，重塑血糖穩態來治療糖尿病。

當前糖尿病治療市場被九大類降糖藥占據，口服藥物包括二甲雙胍、磺脲類促泌劑、格列奈類促泌劑、噻唑烷二酮（TZD）、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等；注射類藥物包括GLP-1受體激動劑和胰島素。

陳力此前在接受媒體采訪時曾表示，多格列艾汀作為第10類糖尿病藥物，聯合現有的這些糖尿病藥物，有望從源頭上治療糖尿病。

陳力指出，批準的藥品說明書給出了三個許可，一是多格列艾汀可以在糖尿病腎功能受損的糖尿病人中間使用，不用調整劑量。因為目前我們用的口服藥，它的藥品清除和代謝都和腎臟功能有關系，而多格列艾汀主要不通過腎臟排泄，這樣腎功能對它的藥學特征以及藥效、安全性不會發生重大影響，因此在對糖尿病腎病患者和腎功能損傷相對比較嚴重，腎損傷這類患者使用起來就不用調節劑量，更為方便。

第二是和西格列汀聯合使用的時候不需要調節劑量，西格列汀在過去十年中一直是口服糖尿病藥物佼佼者，它作用機理是提高人體GLP-1的量，保證活性GLP-1濃度而發揮它的功能。

“這個和我們多格列艾汀自身能夠調節腸道GLP-1功能正好是相輔相成，因此我們研究了聯合西格列汀和多格列艾汀的臨床研究，證明他們這兩個藥的聯合也不需要改變用藥劑量。”陳力說。

第三是和現在比較出名的SGLT-2這類口服糖尿病藥，這類藥可以降低體重、血壓，對于二型糖尿病患者伴有這些特征的是非常有益的。“我們臨床證明，這兩個藥聯合使用，多格列艾汀和恩格列凈都不需要調整用藥劑量、方法。”陳力表示。

是否成為一線用藥還待更多數據觀察

2021年9月完成的DREAM研究結果顯示，2型糖尿病患者經過華堂寧治療血糖達標后，在停藥52周的狀態下，糖尿病緩解率為65.2%。華堂寧也是首個做出停藥后緩解研究的藥物。

復旦大學附屬華山醫院內分泌科吳晞副教授向藍鯨財經記者表示，從其臨床試驗中可以看到，有一部分病人在停藥之后，單靠飲食+運動就能維持血糖在一個正常水平，雖然目前不能說完全治愈糖尿病，但可以做到糖尿病緩解。不過，吳晞醫生也指出，具體對哪些患者有效，還需要更多的臨床試驗數據進行驗證。

“此外，目前臨床比較關注的是糖尿病并發癥，華堂寧是否能夠改善心血管和腎臟方面的并發癥還需要更多的臨床試驗數據驗證。”吳晞醫生說，“對于糖尿病患者來說，用藥是一方面，更重要的是生活方式的調節，包括飲食的控制和定期的運動。”

對于華堂寧是否會成為一線用藥，吳晞醫生表示，目前因為還沒有看到并發癥方面的獲益證據，不大可能作為一線推薦用藥，目前還是臨床探索階段，有了更多臨床使用數據后才有可能逐步提升治療地位。

CIC灼識咨詢經理劉昕也向藍鯨財經記者表示，GKA藥物的作用需要患者有一定的β細胞活性，正常的β細胞功能才能刺激胰島素生成，一部分β細胞功能和數量明顯下降的患者是不適用的。幾乎2型糖尿病一生的絕大部分時間都處于β細胞功能失代償期，此期已經出現了β細胞數量的明顯下降。研究表明，此期的2型糖尿病的胰島β細胞的數量只有正常人的50%。

“另外，關于GKA類藥物帶來的潛在副作用在有關文章中被提及，其中有過度刺激胰腺和肝臟GK分別導致的低血糖和血脂異常等潛在危害。華堂寧藥物長期的作用效果和副作用還有待觀察。”劉昕指出。

據悉，為了銜接和加速華堂寧上市后的商業化進程，華領醫藥早就與創造“拜唐蘋”神跡的拜耳達成戰略合作，由后者推動華堂寧的商業化開發。

對于與拜耳的合作，陳力表示，拜耳主要會負責營銷、藥物的市場開發、臨床醫學教育以及銷售；華領醫藥繼續負責藥品生產以及配送，一級商的管理，拜耳負責終端醫院、藥店以及今后網絡銷售等等相關銷售工作。

對于藥品價格，陳力表示：“估計十天到兩星期之內我們會由拜耳和我們營銷團隊來公布相應的價格。應該是一個非常好的、適合我們糖尿病治療管理，并且能夠體現多格列艾汀創新性的價格。”

“華堂寧和拜爾的阿卡波糖(拜唐蘋)都是主打控制餐后血糖，在應用場景上類似，拜爾在領域內深厚的優勢有助于華堂寧的推廣。拜爾的阿卡波糖品種來自華東醫藥的仿制藥，在市場上競爭壓力也比較大，聯手華領有助擴大自身發展空間，共同推動突破性創新。”劉昕說。

而對于二級市場上，華領醫藥的漲跌幅增大，劉昕表示，漲跌幅源于多方面的影響，并不能直接代表藥物本身的價值變化，作為全球GKA類首創藥物，華堂寧具有一定的相對應用優勢，需要長時間的觀察藥物在市場上的響應如何。

關鍵詞： 華領醫藥