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專家呼吁:科學服藥是關鍵,治療藥物監測不能少

3月30日,是世界雙相情感障礙日。前段時間火遍網絡的《我們的天才兒子》一文主人公金曉宇既是一位“天才”翻譯家,他同時也是一名雙相情感障礙患者。

雙相情感障礙,又叫躁郁癥,患者情緒時而瘋狂,時而抑郁,猶如過山車般起伏不定。藥物治療仍然是目前最主要的手段,也是基礎的治療。“從服藥到停藥,針對雙相情感障礙患者實施個體化治療非常必要。”中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會神經精神學組組長、首都醫科大學附屬北京安定醫院臨床檢驗科主任李文標教授表示,科學服藥是關鍵,但由于精神類藥物副作用較大、藥效個體差異較大等原因,患者的用藥依從性往往不高,臨床需要定期監測治療藥物濃度,評估患者的治療效果、促進精準用藥、提升患者的依從性與用藥安全。

藥物治療仍是目前最主要手段

近年來,雙相情感障礙的發病率呈上升趨勢。據統計,全球雙相障礙的平均發病率為2%-3%,部分國家或地區可高達5%-7%。目前全世界約有6000萬人受到雙相情感障礙的影響,而我國雙相情感障礙發病率逐年提升,患病人數已達840萬。

雙相情感障礙分躁狂時相和抑郁時相兩種疾病狀態,交替發生,在躁狂的時候主要表現是情緒高漲、思維活躍、行為容易沖動;在抑郁的時候表現為情緒低落,有時候會伴有焦慮,有無助感、絕望感,極端者可出現自殺觀念,甚至實施自殺。

“這是一種慢性病。治療手段包括藥物治療、心理治療、行為矯正以及物理療法等。在諸多治療手段中,藥物治療仍然是目前最主要的手段,也是基礎的治療。然而,臨床上最為棘手的,就是這類患者的用藥依從性問題。”李文標解釋道,雙向情感障礙病人接受藥物治療時存在無療效無不良反應、有療效伴有不良反應、療效不明顯但有不良反應、有療效無明顯不良反應等情況。“這是由于用于雙相情感障礙治療的藥物存在藥代動力學和藥效學方面的個體差異大,治療指數小,不良反應多等問題,不少患者會因為有不良反應而自行停藥。”

通過治療藥物監測解決用藥依從性問題

如何才能解決用藥依從性問題呢?李文標提到通過治療藥物監測(TDM)來精準把握用藥劑量,提高患者的依從性。

實驗室進行治療藥物檢測。金域醫學供圖

治療藥物監測是一門交叉學科,主要通過高靈敏性的現代分析技術對生物樣本中藥物及相關活性代謝物的濃度進行定量分析,結合臨床指標和藥物的有效治療濃度范圍,運用藥動學和藥效學的知識和原理指導臨床藥物治療,使給藥方案個體化,以提高療效,避免或減少不良反應,并且為藥物過量中毒的診斷和處理提供實驗室依據。

“通過治療藥物監測,首先可以幫助醫生觀察藥效發揮的情況,有助于用藥劑量個體化調整,提高藥物治療的有效率。其次,精神藥物的毒副作用往往比較大,且經常需要聯合用藥,一旦出現毒副作用,醫生可以通過監測來調整用藥劑量,有效減少不良反應。另外,可幫助醫生判斷病人服藥的依從性,一方面防止自行停藥,另一方面也防止患者過度服藥,導致藥中毒。”李文標說,比如,一旦患者覺得自己康復了,想要停藥的時候,就可以通過治療藥物監測來確認是否適合停藥。

一般需要多長時間監測一次藥物濃度?據李文標介紹,除了懷疑過量中毒以外,都應該在達到穩態后當日清晨服藥前空腹采血。“一般在固定用藥劑量和用藥方式后4-5個半衰期達到穩態。用藥初期,劑量調整階段,每改變一次劑量都要等達到穩態后采血測定血藥濃度。劑量確定后,治療的前半年,建議每月測定1次血藥濃度。對于維持期治療的患者,可以3-6個月測定1次。”

目前,首都醫科大學附屬北京安定醫院檢驗科已經能做33種藥物,42個項目(其中9個為代謝物)的血藥濃度監測,基本涵蓋了絕大多數精神科需要監測的藥物。

治療藥物監測仍需進一步普及

然而,國內治療藥物監測工作尚未達到普及程度,目前主要還是局限在省級精神衛生中心的層面。根據《2018年中國醫院治療藥物監測開展狀況調查》數據顯示,參加調查的463家醫院中有38%的醫院開展的治療藥物監測,主要集中在大中型城市醫院并且實際工作中依舊存在不少問題。

“之所以治療藥物監測主要分布在大中型城市的醫院,和本身的技術要求有關。”廣州金域質譜臨床檢測中心主任趙蓓蓓告訴記者,由于這類設備價格高昂,依賴進口,且專業性較強,需要特殊的專業人才進行操作使用,一定程度上限制了這項技術在醫療機構的規模化應用。

近3年來,金域醫學已累計完成了30余萬例患者的精神類藥物治療監測。根據金域醫學數據顯示,不少患者使用抗精神藥物同時存在用藥不足(未達到有效濃度)和藥物過量的問題。譬如針對治療精神分裂癥的氨磺必利片檢測,有57%的樣本存在高于參考范圍或高于警戒(藥物過量);而另一種針對有鎮靜作用的喹硫平檢測,則有39%的樣本存在用藥濃度偏低。

“有一名32歲的男患者,診斷為雙相情感障礙,服用奧氮平10毫克,但效果不佳,治療期間一直想要回家,心理疏導效果差。通過治療藥物監測發現,他的奧氮平血藥濃度不在參考值范圍,因此調整氯氮平的劑量,改為20毫克,十天后該患者癥狀控制理想。” 趙蓓蓓說。

專家呼吁,重視治療藥物監測,通過提供治療藥物濃度檢測和報告解讀服務,從而優化個體化治療方案,提高臨床療效、確保患者的治療依從性,讓患者受益。

關鍵詞: 治療藥物監測 雙相情感障礙 不良反應 藥物治療 治療藥物

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