依特卡肽是新一代的擬鈣劑,目前已在美國、歐洲、日本上市,并在2023年5月份于我國正式獲批上市。在真實(shí)世界處方依特卡肽可有效降低PTH水平,無論參照哪個(gè)達(dá)標(biāo)范圍,均能實(shí)現(xiàn)PTH超60%達(dá)標(biāo)[1]。但依特卡肽的優(yōu)勢并不止于顯著降低PTH,它還能有效改善患者的依從性,并且不經(jīng)肝臟CYP450酶代謝,不會(huì)增加肝臟的負(fù)擔(dān),還可能降低西那卡塞因藥物相互作用帶來的風(fēng)險(xiǎn)。

靜脈用擬鈣劑依特卡肽,有效改善患者依從性

根據(jù)意大利一項(xiàng)大型真實(shí)世界研究,其中納入了2530名血液透析合并SHPT患者,在傾向性評分匹配后,依特卡肽治療組的依從性明顯高于西那卡塞組(80.1% vs 62.3%, P<0.001),持續(xù)用藥率依特卡肽組也高于西那卡塞組(62.7% vs 54.7%,P <0.05)[2]。

可有效改善患者的依從性與用藥方式有很大關(guān)系。西那卡塞是口服用藥,在一項(xiàng)美國的前瞻性研究中,納入了101名透析患者,受試者同時(shí)服用西那卡塞和降壓等其他常用藥物,比較西那卡塞與對照藥物(CCBs、ACEI、ARB、HMG-CoA還原酶抑制劑等)的依從性。12個(gè)月期間,僅有29%的患者對西那卡塞依從性好(MPR>80%),對照藥物依從性好的比例也僅有33%,提示透析患者整體口服藥物依從性差[3]。

依特卡肽是靜脈用擬鈣劑,每次透析后靜脈給藥的方式能降低患者因?yàn)樗幬镓?fù)擔(dān)及忘記服藥等因素帶來的依從性下降,提高患者依從性。在真實(shí)世界中依特卡肽對比西那卡塞依從性,使用依特卡肽能夠有效提升約20%依從性,有效提升約8%-12%的持續(xù)治療率[4]。

依特卡肽不經(jīng)CYP450酶代謝,藥物相互作用小

CYP450酶是一類重要的混合功能氧化酶系統(tǒng),參與許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化過程。當(dāng)有多種藥物通過同一途徑代謝時(shí),在該代謝途徑上就存在競爭或藥物-藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn),最終會(huì)影響藥物的有效性甚至藥物的安全性。

像大家熟知的擬鈣劑西那卡塞,它就是需通過肝臟CYP450酶代謝,因此與諸多藥物存在相互作用。比如心血管疾病常用藥物卡維地洛、美托洛爾及普萘洛爾與西那卡塞聯(lián)用時(shí),可能會(huì)導(dǎo)致其血藥濃度升高,增強(qiáng)上述藥物降壓或降低心率的作用,如未及時(shí)調(diào)整藥物,會(huì)給患者帶來一定風(fēng)險(xiǎn)。

依特卡肽是一種新型、長效、與G蛋白耦聯(lián)的多肽,其不經(jīng)肝臟CYP450酶代謝,不會(huì)增加肝臟的負(fù)擔(dān),加之在體外,依特卡肽不是外排和攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物,且依特卡肽不是常見轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制劑。因此藥物相互作用小。不過依特卡肽不能與另一種口服鈣敏感受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用,如西那卡塞,可能會(huì)導(dǎo)致重度、危及生命的低鈣血癥。

旁必福?鹽酸依特卡肽注射液作為新一代的擬鈣劑,切實(shí)改善了現(xiàn)有擬鈣劑依從性差、藥物相互作用大的狀況,提升了患者的治療體驗(yàn),讓患者能更好的完成治療療程,達(dá)到較好的治療效果,相信隨著旁必福?鹽酸依特卡肽在我國成功獲批上市,會(huì)造福更多的患者。

1Angelo Karaboyas, et al. Am J Kidney Dis. 2022;79(3):362-373.

2 Perrone V, et al. Healthcare (Basel). 2022;10(4):709.

3Zhan Y, et al. Sci Rep. 2022;12(1):16694.

4Valentina Perrone, et al. Healthcare (Basel) . 2022 Apr 11;10(4):709.

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